寻访中国顶尖医疗团队·科普系列6

受访专家： 北大医院小儿神经内科教授 王静敏

编者按：在北大小儿神经专家的门诊最大的特点是“马拉松”，常常从早上8:30，一直要持续到晚上10点，甚至12点。这里的专家们，对每一个病人的接诊时间都很长，除了神经系统疾病本身的复杂和疑难外，还因为他们要花很多的时间和精力去“纠偏”，一个个纠正病人对疾病的错误认知和处理方法。

这些顶尖儿科专家的门诊也极有“营养”，不仅对家长的每一个疑问都回答得极为详细，而且通俗易懂。大医生兵器谱，在跟访一位位专家门诊，除了写出一个个人物特写外，还特别采写了小儿神经科普系列文章，希望对大家有所帮助。

1885 年，Pelizaeus 率先报道了有5 例男性患儿的家系，临床主要表现为眼球震颤、四肢麻痹、共济失调、发育迟缓等。1910年，Merzbacher再次对Pelizaeus 所报道的家系进行研究，结果发现，此病具有X 连锁隐性遗传特征，且在脑组织活检中发现白质髓鞘缺失，将此病命名为Pelizaeu- Merzbacher 病，中文翻译为“佩梅病”。

距离1885的100年后，佩梅病基因定位于X染色体上的PLP1基因，从此，作为最具代表性的脑白质髓鞘发育落后的脑白质病，有越来越多的佩梅病患者得到确诊。在国内小儿神经领域最顶尖的北大妇儿小儿神经科，近10年来，已经有超过100例佩梅病患者得到确诊，用这个领域的专家王静敏教授的话说，佩梅病属于罕见病中的“常见病”。

临床表现

患了佩梅病的孩子是什么表现呢?

佩梅病的主要临床表现为：男性发病、运动智力发育迟缓、眼球震颤以及特征性的头颅MRI显示髓鞘发育落后，佩梅病的孩子往往被误诊为脑瘫：因为脑瘫的孩子也表现为运动、智力发育落后。但在王静敏教授看来，佩梅病有着自己特异的表现：

首先，因为这是一种X连锁隐性遗传病，所以患这种病的都是男孩。如果是一个家族性遗传，女孩要么是正常的，要么只是携带者。

其次，作为脑白质病中的一种，除了眼球震颤、运动智力发育迟缓外，佩梅病的核磁也很有特点，就是表现为神经髓鞘发育落后，比如孩子10岁了，表现出的却可能是几个月孩子甚至新生儿时期的髓鞘发育水平，而非其他遗传性白质脑病那样属于髓鞘的变性（髓鞘发育后又导致的损伤）。

再有，脑瘫是指出生前、中、后脑受到损伤导致的疾病，经过正规的康复训练后，病情会逐渐往好的方向发展，或者静止到某一个阶段；而对于佩梅病的孩子来讲，往往会出现智力运动发育逐渐倒退，且运动功能障碍比智力障碍更显著，对于经典型佩梅病的患儿在10岁以内可能发育会有些进步，但病情的发展的最终结果是逐渐倒退的。

分型

佩梅病是严重的致死、致残性神经遗传病，患者寿命均较短，严重者仅能存活至几岁，甚至生后即死亡。其发病率在美国为1/500 000～1/300 000, 我国尚缺乏相关的发病率研究，佩梅病根据临床表现与PLP1基因突变类型分为先天型、经典型与中间型共三型。

先天型佩梅病

先天型佩梅病出生时起病，临床症状重。表现为钟摆状眼震、肌张力低下、吞咽困难、喘鸣，部分患儿可有癫痫发作。认知功能严重受损，语言表达严重受累，但可有非语言交流，部分患儿有理解语言的可能。整个发育过程中不能独自行走。随病程进展肢体逐渐痉挛。多数于儿童期死亡，少数存活时间较长，但一般不超过30 岁。

经典型佩梅病

经典型佩梅病为Pelizaeus 和Merzbacher所描述的佩梅病，也是最常见的一种。多于生后数月内发病，最迟不超过5 岁。早期表现有眼球震颤、肌张力低下。10 岁前运动功能可缓慢进步，可获得上肢随意运动和行走能力，之后逐渐倒退，随病程进展眼球震颤可消失，继而出现运动发育障碍，如步态蹒跚、共济失调、四肢瘫痪等，还可伴认知功能损害和锥体外系异常表现。患者多在30～70 岁死亡。

中间型佩梅病

中间型的临床表现介于先天型和经典型之间。

对于佩梅病的确诊需要进行PLP1检测，如果基因确诊，就能为这些家庭进行准确的遗传咨询与产前基因诊断。

和其他遗传病一样，目前对于佩梅病的治疗仍然缺乏有效的治疗手段，尚处于对症治疗阶段。王教授建议患儿家长，在可能的情况下，最好对孩子进行一些正规的康复训练。这样可以让患儿的身体功能维持的时间长一些，疾病恶化的进展慢一些。对于基因诊断明确的家庭尽可能进行产前诊断，减少患儿的出生，以减轻家庭与社会的经济与精神负担。